文献解读|JAMA子刊:前列腺癌微卫星不稳定性发生频率

2019-01-11  Biotechsu...

本周文献解读有三篇分别来自于JAMA OncologyAnnals of Oncologythe New England Journal of Medicine!分别是什么内容呢?赶紧跟随小至来看一下吧!


Analysis of the Prevalence of Microsatellite Instability in Prostate Cancer and Response to Immune Checkpoint Blockade

前列腺癌微卫星不稳定性频率及其对免疫检查点阻断的反应

JAMA Oncology(影响因子:20.871)

DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5801

01

文献要点:

  1.  美国食品和药物管理局(FDA)批准抗程序性细胞死亡蛋白1PD-1)抗体派姆单抗用于治疗微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤,但是前列腺癌MSI-H/dMMR的频率和免疫检查点阻断在该疾病亚组中的临床作用尚不清楚。本研究的目的是探讨前列腺癌MSI-H/dMMR频率及其从抗PD-1/程序性细胞死亡1配体1PD-L1)治疗的临床获益

  2.  201511日至2018131日对在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受治疗的1346名前列腺癌患者名的1551份肿瘤样本进行靶向测序和前瞻性分析。患者被诊断为前列腺癌,并同意对肿瘤活检或存档组织进行肿瘤分子谱检测。对于每位患者,报告临床结果,随访至2018531日。计算肿瘤突变负荷和MSIsensor评分(MSI的定量测量)。在特定病例中进行MMR蛋白表达的突变特征分析和免疫组化检测。

  3. 对合适肿瘤质量的1033名患者(平均[SD]年龄,65.6 [9.3]岁)进行MSIsensor分析,32 (3.1%)名是MSI-H/dMMR前列腺癌。1033名患者中有23名(2.2%)MSIsensor评分较高,另外9名患者dMMR证据的评分不确定。32MSI-H/dMMR患者中有7名(21.9%)携带Lynch综合征相关基因致病性胚系突变。分析了6名患者1个以上肿瘤,其中2名在其疾病后期显示出获得性MSI-H表型。11MSI-H/dMMR去势抵抗性前列腺癌患者接受抗PD-1/PD-L1治疗。其中,6名(54.5%)的前列腺特异性抗原水平下降超过50%且4名有放射学反应。截至20185月,6名应答者中有5名(总共11名中有5[45.5])仍在接受治疗且已长达89周。

  4. MSI-H/dMMR分子表型在前列腺癌中不常见且具有治疗意义,并且可以在疾病进展期间发生获得性体细胞表型。考虑到对抗PD-1/PD-L1治疗的持久反应的可能性,这些发现支持使用前瞻性肿瘤测序来筛选MSI-H/dMMR晚期前列腺癌患者。因为并非所有MSI-H/dMMR表型的患者都对治疗有反应,所以应该进一步探讨其耐药机制。


HER2 exon 20 insertions in Non-Small Cell Lung Cancer are Sensitive to the Irreversible Pan-HER Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Pyrotinib

HER2 20号外显子插入非小细胞肺癌对不可逆的pan-HER受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼敏感

Annals of Oncology(影响因子:13.930)

DOI:10.1093/annonc/mdy542

02

文献要点:

  1. 该研究调查了不可逆的pan-HER受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼的抗肿瘤作用

  2. 本研究通过HER2-A775_G776YVMA插入的晚期肺腺癌患者样本建立的患者衍生的类器官和异种移植物探讨吡咯替尼的抗肿瘤活性。此外,还介绍了吡咯替尼在15HER2突变NSCLC患者的期临床试验中的初步安全性和有效性。

  3. 在体外,吡咯替尼比阿法替尼显示出对类器官的显著生长抑制P=0.0038)。 PDX模型中,吡咯替尼比阿法替尼(P=0.0471)和T-DM1P=0.0138)显示出更好的抗肿瘤活性吡咯替尼治疗的小鼠肿瘤负荷显著减少(平均肿瘤体积,-52.2%)。而阿法替尼(25.4%)和T-DM110.9%)没有明显减少。 此外,吡咯替尼显示出抑制pHER2pERKpAkt的强大能力。 15HER2突变NSCLC患者的期队列中,吡格替尼400mg导致ORR53.3%,中位PFS6.4个月

  4. 在患者衍生的类器官和PDX模型中,吡咯替尼显示出对HER2 20号外显子突变的NSCLC的抗肿瘤活性。在临床试验中,吡格替尼得了较好的疗效。



Sorafenib for Advanced and Refractory Desmoid Tumors

索拉非尼应用于晚期和难治性硬纤维瘤

NEJM(影响因子:79.260)

DOI: 10.1056/NEJMoa1805052


03

文献要点:

  1. 硬纤维瘤(也称为侵袭性纤维瘤病)属于结缔组织肿瘤,可以在任何解剖位置出现并渗入肠系膜、神经血管结构和内脏器官。目前没有标准的治疗。

  2. 这项双盲期试验共招募了87名进展性、有症状或复发性硬纤维瘤患者随机进行索拉非尼(每日1400mg片剂)或匹配的安慰剂治疗。允许疾病进展的安慰剂组患者进入索拉非尼组进行交叉治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期; 次要终点为客观缓解率和不良事件发生率。

  3. 中位随访27.2个月,索拉非尼组和安慰剂组的2年无进展生存率分别为81%(95%可信区间[CI]69~96)vs 36%(95CI22~57)(进展或死亡的风险比,0.1395CI0.05~0.31 P <>)。在交叉治疗之前,索拉非尼组和安慰机组的客观缓解率分别为33%(95CI20~48)vs 20%(95CI8~38)。索拉非尼组和安慰机组患者至客观缓解的中位时间分别为9.6个月(四分位数间距,6.6~16.7)vs 13.3个月(四分位数间距,11.2~31.1),客观缓解仍在持续。索拉非尼组最常见的不良事件为1级或2级皮疹(73%)、疲劳(67%)、高血压(55%)和腹泻(51%)。

  4. 索拉非尼显著延长进展性、难治性或有症状的硬纤维瘤患者的无进展生存期,并诱导其持久缓解。


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