重大退伍军人研究显示GLP-1药物与成瘾和用药过量风险降低相关

根据周三发表在《英国医学杂志》(The BMJ)上的同类研究中规模最大的一项,司美格鲁肽和替尔泊肽等热门减肥和糖尿病药物可能在预防和治疗所有主要物质成瘾方面具有广泛前景。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员分析了606,434名患有2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录,发现GLP-1受体激动剂与涉及酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物的物质使用障碍发生率降低相关——并且在已经与成瘾作斗争的人群中,与较少的用药过量、住院和死亡相关。

一种针对成瘾本身的药物

在524,817名既往无物质使用障碍的参与者中,与使用另一类糖尿病药物SGLT2抑制剂的患者相比,使用GLP-1药物的患者发生任何物质使用障碍的风险降低了14%。这种降低在各种物质中表现一致:酒精降低18%,大麻降低14%,可卡因和尼古丁降低20%,阿片类药物降低25%。

对于81,617名已患有物质使用障碍的参与者,结果更为显著。在三年内,GLP-1使用者的急诊就诊次数减少了30%,住院次数减少了25%,药物过量减少了40%,药物相关死亡减少了50%。

"在成瘾医学领域,很多治疗方法只针对单一问题——例如,尼古丁贴片有助于戒烟,但对酒精无效——但目前还没有一种药物能对多种成瘾物质起作用,更不用说对所有成瘾物质都有效了,"资深作者、华盛顿大学医学院临床流行病学家、退伍军人事务部圣路易斯医疗系统研究主任齐亚德·阿尔-阿里(Ziyad Al-Aly)说道。

从"食物噪音"到"药物噪音"

这项研究建立在早期患者的轶事报告基础上,这些患者在开始GLP-1治疗后注意到对酒精和香烟的兴趣减弱,以及一些对单个物质进行检验的小型观察性研究。目前的主流理论认为,GLP-1药物会影响大脑的奖励信号通路,抑制驱动强迫性物质使用的渴望。

"我们的研究表明的是更广泛的意义:GLP-1药物可能还能平息我所说的'药物噪音',即驱动跨物质成瘾的持续渴望,"Al-Aly说。

接下来的研究方向

这些研究结果属于观察性研究,无法确立因果关系,研究人员也承认了这一局限性。洛约拉大学生物统计学副教授法雷斯·凯丹(Fares Qeadan)为这项研究撰写了配发社论,他称这项工作是"最可靠的观察性证据形式",同时指出仍需要通过随机临床试验来证实。一项由退伍军人事务部资助的大型随机试验已经在进行中,旨在测试司美格鲁肽对退伍军人酒精使用障碍的疗效。阿尔-阿利表示,这些结果支持开展更多临床试验,将GLP-1药物作为独立的成瘾治疗手段进行测试,包括规模足够大的试验来衡量对药物过量和死亡的影响。