中国RNA编辑疗法全球首次治疗肌营养不良症

昌平实验室与北京大学的联合研究团队在《细胞》期刊发表研究成果，证实中国自主研发的RNA编辑平台成功治疗了杜氏肌营养不良症患儿，标志着RNA编辑技术在该疾病治疗领域的全球首次临床应用。

治疗毁灭性疾病的全新方法

周三发表的研究成果包含两篇发表于《细胞》期刊的配套论文，详细介绍了LEAPER技术及其临床结果。杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的遗传性疾病，由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生突变所致，该蛋白对肌肉功能至关重要。这种疾病主要影响男性患者，会导致进行性肌肉退化。

候选药物LE051基于LEAPER 2.0平台，利用腺相关病毒递送的环状ADAR招募RNA，诱导外显子51跳跃，从而在肌肉细胞中恢复抗肌萎缩蛋白的表达。团队负责人魏文胜表示，该系统"能够精准定位肌肉细胞中错误的遗传'蓝图'，通过去除特定序列修复基因，使细胞能够按照修正后的'蓝图'生产功能性蛋白质"。

与需要将外源编辑酶导入细胞的传统基因治疗方法不同，LEAPER仅使用工程化RNA分子，招募人体细胞中已有的内源性酶，从而降低了递送负担，提升了安全性。

早期临床结果

参与试验的三名儿科患者均在为期一年的随访期内表现出持续的运动功能改善。此前在一场医学会议上发布的中期数据显示，前两名患者在接受治疗后三个月内，在满分34分的北极星步行评估量表（North Star Ambulatory Assessment）中分别提高了3分和6分，六分钟步行测试距离分别增加了61米和25米。至六个月时，三名患者在该评估量表上均提高了8分，且这一改善至少维持至12个月，六分钟步行测试的平均增幅达96米。

接受较高剂量治疗的患者在第八周的肌肉活检中，抗肌萎缩蛋白（dystrophin）恢复率超过2%。研究未报告任何剂量限制性毒性反应，所有不良事件均为轻度且短暂，包括头痛、腹痛和恶心。

竞争激烈却至关重要的领域

上述结果正值多种基因医学疗法竞相攻克DMD之际。Precision BioSciences近日启动了PBGENE-DMD的首个临床试验点，该疗法是一种针对该疾病的体内基因编辑疗法。Solid Biosciences已报告，其SGT-003微肌营养不良蛋白疗法在早期患者中产生的抗肌萎缩蛋白表达量平均达到正常水平的110%。商业化运营LEAPER平台的公司EdiGene表示，临床数据支持继续开展剂量探索。通过诱导第51号外显子跳跃，LE051有望治疗约13%的DMD患者。